降圧剤と横紋筋融解症

前にも載せたと思うが、降圧剤の中には（かなり広く使用された薬剤だと思うが）「横紋筋融解症」の副作用がある薬があり、私の知っている人が最近歩行困難になったが、その処方薬の中にも横紋筋融解症の副作用を持つ薬があった。つまり、これは現在進行形の問題で、下の「厚労省通達」すら見ていない医者は膨大にいるわけだ。
横紋筋融解症がいかに危険かの記事も、厚労省通達に続けて載せる。私は、歩行困難（筋肉減少）と血尿の症状で、降圧剤が原因だと知った。上に書いた知人も、脚が異常に痩せ細っていた。

（引用１）厚労省通達

血圧降下剤のアジルサルタン、横紋筋融解症などの重大な副作用が判明―厚労省

2016.1.18.（月）

医療・介護行政全般

　厚生労働省は12日、血圧降下剤の「アジルサルタン」などに横紋筋融解症などの重大な副作用があることが判明したとして、医療機関に注意を呼び掛けています。

敗血症治療に用いるピペラシリンナトリウム、急性汎発性発疹性膿疱症の恐れ

　今回、新たに重大な副作用などが判明したのは14の医薬品で、製薬メーカーに対しては「使用上の注意」に速やかに追記を行うよう指示しています。14の医薬品と、新たな「重大な副作用」は次の通りです。

（1）血圧降下剤の「アジルサルタン」（販売名：アジルバ錠10mgほか）

　　▽新たな【重大な副作用】：横紋筋融解症（筋肉痛、脱力感、CL（CPK）上昇、血中・尿中ミオグロビン上昇などが現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと）、また横紋筋融解症による急性腎不全発症に注意

（2）血圧降下剤・血管拡張剤の「アジルサルタン・アムロジピンベシル酸塩」（販売名：ザクラス配合錠HDほか）、「アムロジピンベシル酸塩」（販売名：アムロジン錠2.5㎎ほか）

　　▽新たな【重大な副作用】：劇症肝炎、無顆粒球症、横紋筋融解症、また横紋筋融解症による急性腎不全発症に注意

（3）血圧降下剤の「アリスキレンフマル酸塩・アムロジピンベシル酸塩」（販売名：ラジムロ配合錠HDほか）

　　▽新たな【重大な副作用】：劇症肝炎、無顆粒球症、横紋筋融解症、また横紋筋融解症による急性腎不全発症に注意

（4）血圧降下剤の「イルベサルタン・アムロジピンベシル酸塩」（販売名：アイミクス配合錠HDほか）

　　▽新たな【重大な副作用】：劇症肝炎、無顆粒球症、また横紋筋融解症による急性腎不全発症に注意

（5）血圧降下剤の「カンデサルタンシレキセチル・アムロジピンベシル酸塩」（販売名：ユニシア配合錠HDほか）

　　▽新たな【重大な副作用】：劇症肝炎、また横紋筋融解症による急性腎不全発症に注意

（6）血圧降下剤の「テルミサルタン・アムロジピンベシル酸塩」（販売名：ミカムロ配合錠APほか）

　　▽新たな【重大な副作用】：劇症肝炎、無顆粒球症、また横紋筋融解症による急性腎不全発症に注意

（7）血圧降下剤の「バルサルタン・アムロジピンベシル酸塩」（販売名：エックスフォー時配合錠ほか）

　　▽新たな【重大な副作用】：劇症肝炎、また横紋筋融解症による急性腎不全発症に注意

（8）高血圧・高コレステロールの治療に用いる「アムロジピンベシル酸塩・アトルバスタチンカルシウム水和物」（販売名：カデュエット配合錠1番ほか）

　　新たな【重大な副作用】：劇症肝炎、無顆粒球症、横紋筋融解症。また横紋筋融解症による急性腎不全発症に注意

（9）特発性肺線維症の治療薬である「ニンテダニブエタンスルホン酸塩」（販売名：オフェブカプセル100mgほか）

　　新たな【重要な基本的注意】：中等度および高度の肝機能障害（Child Pugh B、C）のある患者には「治療上やむを得ない」と判断される場合を除き、使用を避ける

（10）敗血症、肺炎、腎盂腎炎などの治療に用いる「タゾバクタム・ピペラシリン水和物」（販売名：ゾシン静注用4.5ほか）

　　新たな【重大な副作用】：急性汎発性発疹性膿疱症、薬剤性過敏症症候群（初期症状として発疹、発熱が見られ、さらに肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現などを伴う遅発性の重篤な過敏症状が現れることがある。ヒロヘルペスウイルス6（HHV－6）などのウイルスの再活性化を伴うことが多い）

（11）敗血症、急性気管支炎・肺炎・肺膿瘍・膿胸・慢性呼吸器病変の二次感染などの治療に用いる「ピペラシリンナトリウム」（販売名：ペントシリン筋注用1gほか）

　　新たな【重大な副作用】：急性汎発性発疹性膿疱症

（12）ニューモシスチス肺炎の治療に用いる「アトバコン」（販売名：サムチレール内用懸濁液15％ほか）

　　新たな【重大な副作用】：無顆粒球症、白血球減少

（13）経口真菌剤である「イトラコナゾール」（販売名：イトリゾールカプセル50ほか）

　　新たな【重大な副作用】：間質性肺炎（咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常（捻髪音）などが認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカーなどの検査を実施し、本剤の投与中止、適切な処置を行う）

（14）マラリアの治療・予防に用いる「アトバコン・プログアニル塩酸塩」（販売名：マトロン配合錠）

　　新たな【重大な副作用】：無顆粒球症、白血球減少

　厚労省は日本製薬団体連合会を通じて、各メーカーに添付文書の「使用上の注意」を速やかに改訂するよう求めています。医療現場では、これらの医薬品を使用する場合には観察や検査を十分に行い、患者の状態に異常があれば使用の中止や減量を行うとともに、適切な治療・処置を行うことが必要です。

（引用２）東邦大ホームページより

実は身近な横紋筋融解症

コラム

「横紋筋融解症」という言葉を耳にしたことはあるでしょうか。“筋肉が溶ける”…文字面から連想すると、不気味な印象を受けます。それでは「横紋筋融解症」とは一体何なのでしょうか。

横紋筋とは、心臓を動かす「心筋」と体を動かす「骨格筋」を指します。横紋筋融解症は、特に骨格筋に見られ、骨格筋を構成する筋細胞が融解・壊死することで、筋肉痛や脱力を生じる病態です。そのまま放っておくと、起き上がることや歩行が困難になり、腎不全などを合併し、回復に長期間を要すことがあります。

骨格筋が融解すると、骨格筋細胞に含まれる様々な物質が血中に大量に放出され、それらの代表としてミオグロビンとクレアチンキナーゼ（CK）が挙げられます。どちらも骨格筋が融解後、血液を介して腎臓に到達すると物理的に尿細管閉塞になり、急性腎不全を来します。ミオグロビンは尿中に排出されると尿が赤褐色を呈し、血尿のような色になります。この特徴的な症状を「ミオグロビン尿症」と呼びます。一方、CKはミオグロビンのような特徴的な症状は認められませんが、骨格筋の融解程度によって血中に放出される量が変化し、CK値が5,000U/L以上（基準範囲：40～250U/L）に顕著な上昇が認められ、また半減期が12時間程度と短いため横紋筋融解症の治療効果のモニターとして用いられます。このように特徴的な症状と検査所見から、横紋筋融解症はミオグロビン尿の検出と血中CK値の上昇が診断に重要とされています。

横紋筋融解症を発症する原因として、直接的原因と間接的原因があります。直接的原因は、過去のコラム「クラッシュ症候群をご存知ですか？」でも述べていますが、災害などによって長時間に渡り、四肢が圧迫された場合などに発症します。一方、間接的原因としては、過度のアルコール摂取、過度の運動などが挙げられます。また、この季節に注意すべき熱中症も原因となる可能性があります。これは、高温下において体温調節機能が破綻し、身体の深部温度が40℃を超えると筋細胞が変性し、横紋筋融解症となります。脱水症状がある場合さらに筋肉が損傷しやすい状態となるため、水分補給が重要です。また、身近で気を付けて頂きたいのが、薬剤による副作用として発症する場合です。スタチン系高脂血症治療薬（スタチン）やニューキノロン系化学療法薬（ニューキノロン）による横紋筋融解症がよく知られていますが、この他にも抗精神病薬や麻酔薬など様々な薬剤の副作用によっても発症することが報告されています。

前述のように、横紋筋融解症の症状として筋肉痛、筋力低下、脱力、麻痺、ミオグロビン尿があります。筋肉痛や筋力の低下などは運動後にも起こるので分かりづらいかもしれませんが、ミオグロビン尿は見た目にも血尿と似ており、分かりやすいと思います。「手足・肩・腰・その他の筋肉が痛む」、「手足がしびれる」、「手足に力がはいらない」、「こわばる」、「全身がだるい」、「尿の色が赤褐色になる」などの症状が見られた場合は、すぐに医師に相談してください。

免疫・臨床化学検査室　加藤大樹

参考文献

「薬剤性横紋筋融解症」大矢寧・水澤英洋
医学のあゆみ Vol.251 No.9 2014.11.29
「重篤副作用疾患別対応マニュアル横紋筋融解症」
http://www.mhlw.go.jp/shingi/2006/10/dl/s1019-4d8.pdf
「病院の検査の基礎知識」
http://medical-checkup.info/article/53660221.html
「スポーツ科学・栄養についての研究　6-1.クレアチンとは」
http://www.glico.co.jp/laboratory/health_science/sports/sports06_1.html

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